El hipoparatiroidismo autosómico dominante es una enfermedad caracterizada por la aparición de hipocalcemia e hiperfosfatemia, debido a que los niveles séricos de Parathormona (PTH) son insuficientes para mantener la concentración de calcio extracelular en límites normales.
La hipocalcemia aguda produce irritabilidad neuromuscular, que incluye parestesias periorales, sensación de hormigueo en dedos de las manos y pies, tetania espontánea o latente, e incluso espasmo laríngeo o convulsiones. Crónicamente la hipocalcemia puede ser asintomática y únicamente ser evidente como hallazgo analítico. Así mismo puede presentarse en forma de irritabilidad neuromuscular leve, calcificación de los ganglios de la base cerebral, alteraciones extrapiramidales, cataratas, alopecia, anomalías en la dentición, pelo ralo quebradizo, retraso mental, o alteraciones de la personalidad.
Se observa hipocalcemia e hiperfosfatemia en presencia de función renal normal. Los niveles séricos de PTH suelen ser bajos o indetectables. La excreción urinaria de calcio suele ser elevada.
El hipoparatiroidismo autosómico dominante se debe a las mutaciones activadoras del gen del CASR. Dado que el receptor regula de modo negativo la reabsorción tubular de calcio, la activación del receptor induce hipercalciuria, incluso en presencia de hipocalcemia. Así mismo, como el receptor participa en la regulación negativa de la función paratiroidea, la activación del CASR en los individuos afectos causa hipoparatiroidismo. Ocasionalmente, las mutaciones activadoras del CASR también pueden ser causa de hipoparatiroidismo esporádico. Para el estudio genético será necesario el envío de muestra de los progenitores junto con el caso índice.
Los diuréticos tiazídicos pueden ser útiles en reducir la calciuria, y además su asociación la administración de 1,25 dihidroxivitamina D3 o 1-alfa-hidroxivitamina D3, suele mantener los niveles séricos de calcio en rango de normalidad.
El tratamiento con vitamina D or sus metabolitos puede causar hipercalciuria, nefrocalcinosis, y lesión renal.